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Los norovirus humanos causan gastroenteritis aguda, un problema de salud mundial para el que no hay vacunas ni medicamentos antivirales disponibles. Aunque la mayoría de las personas sanas se recuperan por completo, el norovirus puede ser mortal en recién nacidos, ancianos y personas con afecciones médicas subyacentes. Se estima que los norovirus humanos causan 684 millones de infecciones y 212.000 muertes al año.
![Mejora del tratamiento antiviral humano mediante la neutralización de los norovirus humanos](https://d1otjdv2bf0507.cloudfront.net/images/news/ImageForNews_40571_1702040518604496.jpg)
Los norovirus humanos son muy diversos. Los norovirus se dividen en diez grupos, de los cuales los grupos GI, GII, GIV, GVIII y GIX infectan a los humanos. Los virus del subgrupo GII.4 son los más comunes en las poblaciones humanas.
Dr. Wilhelm Salmen, investigador postdoctoral, Universidad de Michigan
Los norovirus también son conocidos por generar periódicamente nuevas variantes, particularmente las del norovirus GII.4, que, como varios virus de la gripe y coronavirus, pueden evadir la respuesta inmune generada por el cuerpo contra versiones anteriores.
La diversidad de grupos de norovirus, así como el resurgimiento de nuevas variaciones, se encuentran entre las variables que plantean desafíos para el desarrollo de medidas preventivas y terapéuticas efectivas para controlar esta devastadora enfermedad.
Salmen, Prasad y sus colegas examinaron una técnica única para matar los norovirus humanos en su último estudio, publicado en la revista. comunicación de la naturaleza. Investigaron si los nanocuerpos o anticuerpos microscópicos producidos por llamas podrían contrarrestar eficazmente la infección por norovirus humanos en el laboratorio.
Los sorprendentes resultados sugieren que los nanocuerpos podrían usarse potencialmente para desarrollar un tratamiento terapéutico contra el norovirus humano.
Los nanocuerpos de llama podrían tomar ventaja
Las llamas y especies similares, como los camellos y las alpacas, producen anticuerpos para combatir enfermedades de la misma manera que lo hacen los humanos. Los anticuerpos de llama, por otro lado, tienen aproximadamente una vigésima parte del tamaño de los anticuerpos humanos. Los nanocuerpos de Lama están diseñados para combatir los virus que causan la hepatitis B, la influenza, la inmunodeficiencia humana, la polio y otras enfermedades.
“Nuestros empleados argentinos Dr. Marina Bok y el Dr. Viviana Parreño, del Instituto de Virología e Innovación Tecnológica, había creado nanocuerpos a partir de llamas que fueron vacunadas con partículas similares a norovirus humanos de diferentes cepas. Trabajamos con un nanocuerpo llamado M4 que se unía a la cepa predominante GII.4 y probamos su capacidad para neutralizar diferentes cepas de norovirus, evitando que infecten células humanas.“, agregó la Dra. añadió Salmán.
Se probó la capacidad de los nanocuerpos para bloquear la entrada de virus vivos en organoides intestinales humanos o intestinos delgados fabricados en laboratorio. Los miniintestinos son modelos de células intestinales humanas que se parecen mucho al tejido del intestino delgado real y sus actividades, lo que permite a los científicos estudiar el comportamiento de los norovirus y probar posibles curas.
Fue realmente sorprendente ver que el nanocuerpo M4 interactuaba y neutralizaba no solo la cepa pandémica GII.4 que circula actualmente, sino también sus variantes más antiguas.
Dr. BV Venkataram Prasad, Catedrático Alvin Romansky de Bioquímica y Profesor, Departamento de Bioquímica Verna y Marrs McLean, Facultad de Medicina de Baylor
También es autor correspondiente del estudio y miembro del Centro Integral del Cáncer Dan L. Duncan en Baylor.
Si bien esperaban que el nanocuerpo M4 reconociera solo la cepa GII.4 utilizada para crear M4, los investigadores utilizaron cristalografía y otras técnicas para examinar de cerca las interacciones entre los nanocuerpos y los norovirus y comprender cómo el nanocuerpo M4 reconoce una variedad de virus y neutraliza los norovirus.
Salmen añadió: “Descubrimos que este pequeño nanocuerpo puede reconocer una parte del norovirus que es común a todos los diferentes norovirus que probamos.«
Partículas de norovirus: una estructura dinámica
Los investigadores descubrieron que el nanocuerpo M4 identificaba un compartimento oculto dentro de las partículas de norovirus que sólo se haría visible si las partículas sufrieran un cambio estructural.
“La suposición tradicional es que las partículas de virus se encuentran en un estado compacto muy estable, pero en realidad estas partículas “respiran” significativamente. Estudios recientes han demostrado que la estructura de las partículas de norovirus es dinámica, alternando entre una conformación en reposo o compacta y una conformación elevada.“explicó Salmen.
Prasad comentó: “Creemos que el estado elevado es importante para que el virus se una a las células e infecte. También planteamos la hipótesis de que cuando las partículas de virus están en estado elevado, el bolsillo oculto queda expuesto y disponible para que el nanocuerpo se una y actúe como una cuña para mantener la partícula en un estado elevado y potencialmente inestable para sostenerla y así prevenirla. colapse nuevamente al estado de reposo compacto y más estable.«
Salmen añadió además: “Nuestros resultados sugieren que atrapar las partículas del virus en un estado elevado e inestable las descompone, matando así el virus. Esto detendría efectivamente la infección, ya que bloquea la cadena de transmisión y evita que el virus se propague de una célula a otra.«
Dr. Mary Estes, coautora del estudio y Profesora de Servicio Distinguido de Virología y Microbiología y Cátedra de la Fundación Cullen en Baylor, añadió: “Este estudio también es notable porque confirma que el norovirus humano debe cambiar su confirmación 3D de compacta a elevada para poder infectar a los humanos.«
También es parte del Centro Oncológico Integral Dan L. Duncan en Baylor.
“Este trabajo también muestra la importancia de considerar la dinámica de las partículas virales en el desarrollo de vacunas.“, concluyó.
Referencia de la revista:
Salmen, W. y Alabama. (2023) Un solo nanocuerpo neutraliza múltiples norovirus humanos que evolucionan a través de la modulación de la plasticidad de la cápside. comunicación de la naturaleza. doi:10.1038/s41467-023-42146-0
Fuente: https://www.bcm.edu/
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