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(noticias nanowerk) El auge de los virus de ARN como el SARS-CoV-2 pone de relieve la necesidad de nuevas formas de combatirlos. Las herramientas de focalización de ARN como CRISPR/Cas13 son potentes pero ineficaces en el citoplasma de las células, donde se replican muchos virus de ARN. Científicos del Centro Helmholtz de Múnich y de la Universidad Técnica de Múnich (TUM) han desarrollado una solución: Cas13d-NCS. Esta nueva herramienta molecular permite que las moléculas de ARN CRISPR ubicadas en el núcleo celular ingresen al citoplasma, lo que la hace altamente efectiva para neutralizar los virus de ARN. Este avance abre las puertas a la medicina de precisión y a estrategias proactivas de defensa contra virus.
Los resultados fueron publicados en descubrimiento celular (“El transbordador nucleocitoplasmático Cas13d diseñado permite una focalización de ARN citosólico altamente eficiente”).
Mientras el mundo se prepara para las amenazas futuras y actuales a la salud mundial derivadas de los virus ARN, como la pandemia del SARS-CoV-2, los avances revolucionarios en el desarrollo de antivirales se convertirán en un arma fundamental en la lucha contra estas enfermedades infecciosas. Un elemento central de esta innovación es la exploración de los sistemas CRISPR/Cas13, que son conocidos por sus capacidades programables para manipular ARN y se han convertido en herramientas indispensables para diversas aplicaciones de focalización de ARN.
Sin embargo, un obstáculo importante obstaculiza la eficacia de Cas13d: su restricción al núcleo de las células de mamíferos. Esto limitó drásticamente su utilidad en aplicaciones citosólicas, como las terapias antivirales programables.
Una solución antiviral eficaz
Un equipo científico dirigido por el Prof. Wolfgang Wurst, el Dr. Christoph Gruber y el Dr. Florian Giesert (Instituto de Genética del Desarrollo en el Centro Helmholtz de Munich y Presidente de Genética del Desarrollo en TUM), quien trabajó intensamente con los equipos del Dr. Gregor Ebert (Instituto de Virología) trabajó juntos en el Centro Helmholtz de Munich y TUM) y el Prof. Andreas Pichlmair (Instituto de Virología en TUM) han superado con éxito este desafío, que está asociado con la inactividad citosólica de Cas13d.
Mediante una cuidadosa selección y optimización, los investigadores desarrollaron una solución transformadora: Cas13d-NCS, un sistema novedoso que puede transportar ARNcr nucleares al citosol. Los crRNA o CRISPR-RNA son moléculas de ARN cortas que guían el complejo CRISPR-Cas hacia secuencias objetivo específicas para modificaciones precisas. En el citosol, el complejo proteína/ARNcr se dirige a los ARN complementarios y los degrada con una precisión sin precedentes.
Con notable eficiencia, Cas13d-NCS supera a sus predecesores en la degradación de objetivos de ARNm y la neutralización del ARN autorreplicante, incluida la replicación de secuencias del virus de ARN de la encefalitis equina venezolana (EEV) y múltiples variantes del SARS-CoV-2, logrando así alcanzar todo su potencial. Cas13d lanza una herramienta antivirus programable.
Redefiniendo el panorama de la terapia con virus ARN
Este importante logro representa un paso significativo hacia la lucha contra pandemias y el fortalecimiento de las defensas contra futuros brotes. El impacto del estudio va más allá de las estrategias antivirales tradicionales y los sistemas CRISPR y marca el comienzo de una nueva era de medicina de precisión al permitir la manipulación estratégica de la localización subcelular de CRISPR. intervenciones basadas en
«Este avance en el desarrollo de antivirales con Cas13d-NCS marca un momento crucial en nuestra lucha actual contra los virus de ARN», afirma el profesor Wolfgang Wurst, coordinador del estudio. «Este logro demuestra el poder de la innovación colaborativa y el ingenio humano en nuestra búsqueda de un mundo más saludable y resiliente».
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