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Los ensayos clínicos de fase 2 en UT Southwestern Medical Center encontraron que una suspensión de nanocristales de oro tomada diariamente por pacientes con esclerosis múltiple (EM) y enfermedad de Parkinson (EP) redujo significativamente los déficits en los metabolitos asociados con la actividad energética en el cerebro, lo que llevó a mejoras funcionales. Según los científicos, los resultados publicados en Revista de nanobiotecnología En última instancia, podría ayudar a proporcionar este tratamiento a pacientes que padecen estas y otras enfermedades neurológicas.
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Fuente de la imagen: Labutin.Art/shutterstock.com
Somos cautelosamente optimistas de que podemos prevenir o incluso revertir algunas discapacidades neurológicas con esta estrategia.
Peter Sguigna, MD, profesor asistente, Departamento de Neurología, UT Southwestern Medical Center
Dirige el estudio actual sobre EM y trabaja como investigador en el Peter O’Donnell Jr. Brain Institute de UT Southwestern.
Dr. Sguigna señaló que la función cerebral saludable depende de un flujo continuo de energía a las células del órgano a través de una sustancia química llamada trifosfato de adenosina (ATP). La edad conduce a un deterioro del metabolismo energético en el cerebro, como lo demuestra una disminución en la proporción de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) con respecto a su compañero, nicotinamida adenina dinucleótido + hidrógeno.
Sin embargo, los estudios han demostrado que en enfermedades neurodegenerativas como la EM, la enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), a menudo conocida como enfermedad de Lou Gehrig, la NAD+La relación /NADH cae significativamente más rápido y más bruscamente. Estudios en células, modelos animales y pacientes humanos han demostrado que prevenir o corregir este déficit energético, según el Dr. Sguigna puede provocar un deterioro más lento o incluso una recuperación parcial en personas con enfermedades neurológicas.
Con ese fin, él y sus colegas trabajaron con Clene Nanomedicine, una empresa que desarrolla nanocristales de oro como terapéutico administrado por vía oral para enfermedades neurodegenerativas, incluida una terapia experimental llamada CNM-Au8. Estos nanocristales actúan como catalizadores y aumentan el NAD.+/NADH y tiene un efecto positivo sobre el equilibrio energético de las células cerebrales, como se ha demostrado en estudios previos en modelos celulares y animales.
Para ver si CNM-Au8 logra su objetivo previsto en pacientes humanos, los investigadores de la UTSW reclutaron a 11 pacientes con EM recurrente y 13 pacientes con Parkinson para dos ensayos clínicos de fase 2, REPAIR-MS y REPAIR-PD. Estos individuos se sometieron primero a una resonancia magnética (RM) espectroscópica del cerebro para determinar su NAD inicial.+Relación /NADH y concentraciones de otras sustancias químicas implicadas en el metabolismo energético celular. Después de tomar una dosis diaria de CNM-Au8 durante 12 semanas, se sometieron a una segunda espectroscopia de resonancia magnética.
El NAD de los 24 pacientes.+Las proporciones/NADH aumentaron en un promedio de 10,4 % en comparación con el valor inicial, lo que indica que CNM-Au8 se dirigió al cerebro según lo diseñado. Al final de la terapia, varias moléculas de energía, incluido el ATP, se normalizaron a la media del grupo, lo que pudo haber tenido un efecto positivo.
Utilizando una encuesta validada de resultados funcionales en la enfermedad de Parkinson, los investigadores encontraron que los pacientes del estudio con la enfermedad informaron mejores «experiencias motoras de la vida diaria» en algún momento, lo que sugiere que tomar CNM-Au8 mejoró los resultados funcionales podría aliviar los síntomas de su enfermedad. Ninguno de los pacientes sufrió efectos secundarios adversos de CNM-Au8.
Aunque estos resultados son alentadores, el Dr. Sguigna cree que se necesita más investigación. REPAIR-MS continuará reclutando personas para investigar si se pueden reproducir resultados similares en la EM progresiva.
Otros investigadores de la UTSW que contribuyeron a este estudio incluyeron a Jimin Ren, Ph.D., profesor asociado de radiología y en el Centro de Investigación de Imágenes Avanzadas, el primer autor del estudio, quien dirigió la parte de espectroscopía de resonancia magnética del estudio, y Benjamin Greenberg, MD. profesor de neurología y pediatría, vicepresidente de investigación clínica y traslacional, miembro Cain-Denius en trastornos de la movilidad y profesor docente distinguido.
Dr. Sguigna agradeció al Consejo de Investigación del Presidente y al Programa de Capacitación de Médicos Científicos (PSTP) de UT Southwestern por su apoyo.
Cuando se llevaron a cabo los juicios, el Dr. Greenberg solo está afiliado a UTSW. Después de completar la primera parte de REPAIR-MS, Clene Nanomedicine lo contrató como consultor.
Clene Nanomedicine financió este estudio.
Referencia de la revista:
Ren, J., et. Alabama. (2024) Evidencia de la participación de objetivos cerebrales en el Parkinson y la esclerosis múltiple mediante la nanomedicina en investigación CNM-Au8 en los ensayos clínicos REPAIR de fase 2. Revista de nanobiotecnología. doi:10.1186/s12951-023-02236-z
Fuente: https://www.utsouthwestern.edu/
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