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Con una subvención de cuatro años y 2,07 millones de dólares de los Institutos Nacionales de Salud, Jianjun Guan, científico de materiales de la Escuela de Ingeniería McKelvey de la Universidad de Washington en St. Louis, y su equipo quieren capturar un péptido que se dirige a la fibrosis y una variedad de previene proteínas que reducen la inflamación en nanopartículas inteligentes que administran fármacos engañosamente disfrazadas.
![Jianjun Guan y su equipo planean encapsular una serie de proteínas que controlan la inflamación y un péptido que previene la fibrosis en nanopartículas inteligentes que administran fármacos inteligentemente disfrazadas y que se administran por vía intravenosa a la sangre y desde allí directamente al corazón. Fuente de la imagen: ChatGPT4](https://d1otjdv2bf0507.cloudfront.net/images/news/ImageForNews_40835_1713437984628718.png)
Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, en Estados Unidos se produce un ataque cardíaco cada 40 segundos y casi 300.000 de estas víctimas no requieren cirugía para restablecer el flujo sanguíneo. Llevar medicamentos al corazón ha sido difícil para estos pacientes porque dependen de ellos para aliviar la inflamación y prevenir la formación de tejido cicatricial o fibrosis.
Las nanopartículas se administrarían por vía intravenosa en el torrente sanguíneo y llegarían directamente al corazón.
Los tratamientos actuales tratan la fibrosis y la inflamación por separado, pero su eficacia en los ensayos clínicos ha sido inadecuada. Los medicamentos antiinflamatorios pueden impedir la curación del corazón o no atacar las señales inflamatorias en el corazón cuando se administran en el momento o lugar adecuados. Del mismo modo, el tratamiento de la fibrosis cardíaca generalmente solo trata una de las vías que conducen a la fibrosis y no bloquea otras vías.
El equipo de Guan pretende estudiar el secretoma de los macrófagos M2, o las proteínas y citocinas producidas por los macrófagos M2, para minimizar la inflamación y promover la curación de tejidos en la terapia cardíaca. Mohamed Zayed, MD, PhD, profesor de cirugía, radiología y biología celular molecular en la Facultad de Medicina e ingeniería biomédica de McKelvey Engineering, está trabajando con Guan en el estudio.
Después de un infarto, un macrófago llamado M1 domina el tipo de célula en la fase inflamatoria, mientras que un macrófago llamado M2 está presente en la fase antiinflamatoria. Si podemos liberar rápidamente el secretoma formado por el macrófago M2 después de un ataque cardíaco, puede pasar rápidamente de la fase inflamatoria a la fase antiinflamatoria.
Jianjun Guan, científico de materiales, Escuela de Ingeniería McKelvey, Universidad de Washington en St. Louis
Los investigadores han intentado tratar la fibrosis cardíaca con TGFβ y anticuerpos, pero han tenido un éxito mínimo.
El equipo de Guan ha desarrollado un inhibidor basado en péptidos, abreviado RPE, que inhibe el TGFβ y otros procesos que causan fibrosis. Según una investigación preliminar, el EPR redujo drásticamente la densidad de miofibroblastos o células en el tejido cicatricial después de un ataque cardíaco.
El objetivo de Guan es cargar una nanopartícula con dos componentes -un secretoma M2 y un RPE- y cubrirla con una membrana de plaquetas para que el sistema inmunológico la vea como parte de la sangre, añadió. También inmovilizará un péptido específico para la zona lesionada del corazón.
Guan añadió: “Cuando inmovilizamos dicho péptido en la nanopartícula, forma un cepillo en la superficie de la nanopartícula. Este cepillo detecta la zona lesionada del corazón, va directamente allí y libera poco a poco el medicamento.«
El equipo de Guan también examinará el momento de la inyección de las nanopartículas para ver si hay una diferencia en la eficacia. Administrarán los fármacos en un modelo preclínico uno, tres y siete días después de un infarto para ver si tienen algún efecto terapéutico.
“Nuestro objetivo final es hacer que las nanopartículas estén disponibles en una forma que un paciente pueda inyectar en casa después de un ataque cardíaco. También estamos estudiando una forma que podría permitir que se inhalen hasta los pulmones y viajen hasta el corazón.Concluyó Guan.
Fuente: https://wustl.edu/
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