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Las anomalías venosas, que son tejidos compuestos principalmente por venas con formas anormales, pueden presentar un desafío importante para el tratamiento, especialmente cuando están ubicadas en áreas sensibles como los ojos, la cara y los órganos urogenitales.
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Fuente de la imagen: Nano Letters.
En casos graves, estas lesiones pueden desfigurar y provocar compresión u obstrucción de los tejidos circundantes. También pueden causar sangrado y coágulos de sangre, afectar la respiración o la visión y afectar el flujo sanguíneo.
Katie Ladlie, de 25 años, ha experimentado los desafíos que conllevan las anomalías venosas. Las lesiones afectaron diferentes partes de su cuerpo, siendo su pierna izquierda la más afectada. Durante su infancia, recibió tratamiento en el Centro de Anomalías Vasculares del Boston Children’s Hospital y viajó desde Missouri para recibir varios tratamientos.
Si bien estos tratamientos fueron efectivos para tratar algunas lesiones menores, su pierna izquierda continuó deteriorándose. Las venas anormales de su pierna se agrandaron, causando dolor a medida que la sangre se acumulaba y dañaba la articulación de la rodilla.
A medida que su condición empeoró, Katie Ladlie llegó al punto en que ya no podía caminar y las opciones de tratamiento convencionales se agotaron. A los 12 años, con deseos de hacer ejercicio y recuperar la movilidad, decidió someterse a una amputación de pierna en su hospital local de Missouri. El uso de una prótesis le dio la oportunidad de llevar un estilo de vida más activo y móvil.
Creando una nueva solución para las malformaciones venosas
Debido al riesgo de sangrado, el tratamiento quirúrgico a menudo no es una opción segura para malformaciones como la de Katie Ladlie. Para algunas de las lesiones más pequeñas de Ladlie, la escleroterapia, un procedimiento en el que se inyecta una solución en los vasos sanguíneos para hacerlos más pequeños, ha demostrado ser útil.
Según la Dra. Sin embargo, según Steven Fishman, codirector del Centro de Anomalías Vasculares y uno de los médicos originales de Ladlie, puede ser técnicamente exigente, causar sangrado y no siempre es muy efectivo. Además, los medicamentos disponibles sólo pueden detener el crecimiento de malformaciones, a menudo están asociados con efectos secundarios y requieren un uso limitado en el tiempo.
Casos como el de Katie Ladlie han motivado a los investigadores del Boston Children’s Hospital a continuar su búsqueda de soluciones innovadoras. Una de esas soluciones se detalló recientemente en la revista nano letrases particularmente prometedor.
Hace muchos años, el médico de cuidados intensivos pediátricos y anestesista Dr. Daniel S. Kohane, MD, Ph.D., y su entonces colega el Dr. Kathleen “Kate” Cullion, M.D., Ph.D., en la unidad de cuidados intensivos de una adolescente con una malformación venosa grave del tamaño de una pelota de baloncesto que afecta su muslo y su pierna. Dr. Kohane, que dirige el laboratorio de biomateriales y administración de fármacos (LBDD) del hospital, y el Dr. Cullion se inspiró en un segundo paciente al que se le diagnosticó una malformación linfática. Este paciente se sometió a un estudio de contraste destinado a mejorar la visualización de los vasos, lo que generó la idea de un nuevo método.
“El tinte todavía estaba en la deformidad dos meses después del estudio.“, dice la Dra. Kohane. “El tinte estaba formado por nanopartículas que fluyen a través de los vasos sanguíneos normales. Pero los vasos anormales tenían fugas y las partículas se acumulaban allí. Kate y yo dijimos: «Me pregunto si pasaría lo mismo con las malformaciones venosas»..’”
Los investigadores plantearon la hipótesis de que la tendencia de los fármacos a difundirse desde vasos malformados y con fugas hacia el tejido circundante podría aprovecharse para acumular el fármaco exactamente donde se necesita. Este enfoque aumenta la eficacia, permitiendo dosis más altas y al mismo tiempo previene efectos no deseados en otras partes del cuerpo.
Las nanopartículas más la fototerapia reducen las malformaciones
Para probar su hipótesis, los Dres. Kohane y el Dr. Ratones Cullion con redes de vasos humanos diseñadas mediante bioingeniería que imitaban malformaciones venosas. Estos vasos construidos fueron creados en el laboratorio del Dr. Juan Melero-Martin, Ph.D., desarrolló. Los investigadores administraron a los ratones inyecciones intravenosas de nanopartículas y controlaron la distribución de las partículas por todo el cuerpo.
Demostramos que las nanopartículas pueden acumularse preferentemente en los vasos anómalos..
Kohane, Cullion, director asociado, Laboratorio de biomateriales y administración de fármacos, Boston Children’s Hospital
En su estudio actual, los investigadores examinaron la terapia fototérmica basada en nanopartículas utilizando un modelo de ratón de malformaciones venosas. Primero, inyectaron a los ratones por vía intravenosa nanopartículas de oro, que se acumularon en las deformidades.
Luego expusieron las lesiones llenas de nanopartículas a luz infrarroja cercana. Las partículas de oro irradiadas generaron calor, lo que resultó en una reducción significativa de las malformaciones y, en algunos casos, en su completa eliminación.
Dr. Kohane estaba abrumado. “Los ratones tenían unas malformaciones venosas del doble del tamaño de un guisante y dos días después no se vio nada.”
¿Un primer intento con humanos?
Dr. Kohane, Dra. Cullion y el Dr. Claire Ostertag-Hill, investigadora asociada del Departamento de Cirugía, ha solicitado una patente para la tecnología, aprovechando la prueba de principio y la evidencia de seguridad inicial: el primer uso de la nanomedicina para tratar anomalías vasculares. Dr. Kohane cree que este enfoque podría pasar al uso clínico con relativa rapidez, especialmente porque ya hay ensayos clínicos en curso que utilizan un enfoque similar en el tratamiento del cáncer.
Creo que este tratamiento es excelente para anomalías vasculares más complejas o aquellas en ubicaciones difíciles. Las anomalías grandes pueden requerir múltiples tratamientos, pero este enfoque podría al menos reducirlas y hacer que la cirugía sea menos riesgosa. Para pacientes muy complejos podría usarse junto con otros procedimientos..
Claire Ostertag-Hill, Hospital Infantil de Boston
Dr. Fishman ha dirigido activamente a becarios al laboratorio Kohane en su papel de cirujano jefe y apoya plenamente el desarrollo continuo de esta iniciativa.Una vez que tengan mayor validación en animales y aprobación institucional y regulatoria, tendremos muchos pacientes que se inscribirán para ser los primeros en tratar a humanos porque no tienen otras buenas opciones o porque otras opciones han fallado. Este trabajo es innovador y, con suerte, marcará la diferencia.«, él afirma.
Katie Ladlie también se muestra optimista acerca de la investigación. Actualmente participa activamente en el equipo femenino de hockey sobre trineo de Estados Unidos maniobrando en la parte baja del hielo utilizando palos de hockey que sirven como picahielos. Además de su participación en los deportes, asumió un nuevo rol en el Spaulding Rehabilitation Hospital, facilitando oportunidades deportivas adaptativas para personas con discapacidades.
Katie Ladlie consulta a los médicos del Boston Children’s, aunque ya es adulta, porque tienen un amplio conocimiento de las anomalías vasculares. Ella dice, «Estoy muy entusiasmada con toda la nueva investigación y educación que se ha producido sobre el tema de las malformaciones venosas..”
Referencia de la revista:
Cullón, K. et al. (2023) “Ablación de malformaciones venosas mediante terapia fototérmica con nanocásulas de oro intravenosas”, nano letras, 23(15), págs. 7092–7099. doi:10.1021/acs.nanolett.3c01945.
Fuente: https://www.childrenshospital.org/
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