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Las inmunoterapias contra el cáncer, como la terapia de inhibición del punto de control inmunitario, han llamado la atención en los últimos años como nuevos enfoques para el tratamiento del cáncer. Sin embargo, la terapia de inhibición del punto de control inmunitario solo tiene éxito en el 20-30% de los pacientes con cáncer. Por lo tanto, es imperativo descubrir plataformas mejoradas de administración de fármacos para inducir inmunidad celular contra el cáncer.
Un equipo de investigadores dirigido por el profesor asociado Eiji Yuba de la Escuela de Graduados de Ingeniería de la Universidad Metropolitana de Osaka ha desarrollado un transportador de antígenos que utiliza liposomas con polisacáridos sensibles al pH en su superficie para administrar antígenos cancerosos a las células dendríticas.
Actualmente, mediante la incorporación de lípidos catiónicos cargados positivamente en los liposomas, los investigadores han creado efectivamente su nueva plataforma de administración de fármacos para activar intensamente la inmunidad celular utilizando una décima parte de la cantidad de antígeno requerida anteriormente. Los resultados fueron publicados por Elsevier el 31 de octubre.S t edición de la Diario de liberación controlada.
Para aumentar la eficacia de estas nanovacunas liposomales, la inmunidad celular debe activarse de manera más eficiente. Por lo tanto, el equipo de investigación se centró en los lípidos catiónicos diseñados para activar las células inmunitarias.
El equipo de investigación incorporó lípidos catiónicos con carga positiva en los liposomas, lo que luego aumentó la cantidad de polisacáridos sensibles al pH con carga negativa que podían incorporarse a la superficie de los liposomas.
Debido a que las células dendríticas, un tipo de célula presentadora de antígenos, captan fácilmente partículas cargadas negativamente, la absorción de estos liposomas diseñados por las células dendríticas aumenta aproximadamente cinco veces, lo que resulta en un aumento estimado de 100 veces en la producción de citoquinas.
Cuando los liposomas modificados se administraron al tejido canceroso, los macrófagos de tipo M1, que respaldan la respuesta inmunitaria contra el cáncer, mejoraron, mientras que los macrófagos de tipo M2, que pueden estimular el crecimiento del cáncer, disminuyeron.
Cuando a los ratones inoculados con células cancerosas se les administró una vacuna que contenía estos liposomas, se provocó una poderosa respuesta inmune contra el cáncer que frenó el crecimiento del cáncer, a pesar de que los liposomas contenían solo una décima parte de la cantidad de antígeno que se necesitaba en el trabajo anterior del equipo.
En el futuro, desarrollaremos portadores de antígenos que puedan usarse en inmunoterapia contra el cáncer y vacunas contra enfermedades infecciosas combinándolos con antígenos prácticos.
Eiji Yuba, autor principal del estudio y profesor asociado de la Escuela de Graduados de Ingeniería de la Universidad Metropolitana de Osaka
Referencia de la revista:
Yuba, E. y otros. (2022) El lípido catiónico potencia el efecto adyuvante de las vacunas liposomales modificadas con derivados de polisacáridos. Diario de liberación controlada. doi.org/10.1016/j.jconrel.2022.10.016.
Fuente: https://www.upc-osaka.ac.jp
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