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La tasa de mortalidad por todas las causas del cáncer ha disminuido en más del 30 % en los últimos 30 años gracias a los avances en la detección y el tratamiento tempranos. Sin embargo, el tratamiento del cáncer de páncreas ha resultado difícil. Debido a las características biológicas que ayudan a este cáncer a resistir el tratamiento, solo uno de cada nueve pacientes sobrevive cinco años después del diagnóstico.
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Crédito: Shutterstock.com/Nemes Laszlo
Para revertir esta tendencia, los científicos de la UCLA han desarrollado una tecnología que administra una terapia de combinación de nanopartículas a los tumores de páncreas que utiliza 3M-052, un fármaco en investigación que puede aumentar la actividad inmunitaria y desafiar la resistencia del tumor, e irinotecán, un fármaco de quimioterapia aprobado. un tratamiento farmacológico para el cáncer de páncreas.
En un estudio publicado recientemente en la revista ACS nanoel equipo de estudio mostró que en un modelo de ratón con cáncer de páncreas, la mezcla administrada al mismo tiempo funcionó mejor que la suma de sus partes.
En mi opinión, la activación del sistema inmunitario marcará una gran diferencia para lograr un resultado mucho mejor en el tratamiento del cáncer de páncreas. Espero que esta investigación nos lleve allí..
André Nel, autor correspondiente del estudio y profesor distinguido, Medicina, Instituto de Nanosistemas de California, UCLA
Nel también fue director de investigación en el Instituto de Nanosistemas de California de la UCLA.
En ratones, el nanotransportador de doble carga que desarrollaron los científicos superó al irinotecán administrado sin un transportador, o nanotransportadores que administraron los dos medicamentos de forma independiente, para reducir el tamaño del tumor y prevenir la propagación del cáncer.
Además, la terapia combinada aumentó la cantidad de células inmunitarias que pueden combatir el cáncer en los sitios del tumor y los niveles prolongados del fármaco en la sangre. No hubo evidencia de que los efectos secundarios fueran negativos.
El irinotecán también evita que las células cancerosas se multipliquen al alertar a las células dendríticas del sistema inmunitario sobre una amenaza. Estas células luego movilizan las células T asesinas, que viajan a las áreas tumorales y erradican las células cancerosas.
Sin embargo, debido a que las células dendríticas en pacientes con cáncer de páncreas a menudo tienen limitaciones funcionales, 3M-052 brinda apoyo adicional al permitirles desplegar de manera efectiva linfocitos T asesinos en el sitio del cáncer y en los ganglios linfáticos adyacentes.
La terapia combinada del cáncer no es nueva, pero la combinación de fármacos en un solo nanoportador ha resultado difícil. La Administración de Alimentos y Medicamentos solo ha aprobado un nanoportador de doble liberación para quimioterapia.
El laboratorio de Nel ha estado desarrollando un método de coadministración durante los últimos siete años, y los últimos resultados muestran cómo su diseño único de nanotransportador permite que los medicamentos funcionen juntos de manera más eficiente que cuando se administran individualmente.
Al igual que una membrana celular, la mayoría de los nanoportadores son capas de moléculas lipídicas formadas por sustancias grasas con sitios para empaquetar medicamentos. La burbuja de vidrio central del novedoso dispositivo consiste en dióxido de silicio y está rodeada por una doble capa de lípidos. El interior hueco de la burbuja de vidrio se puede llenar con irinotecán.
El segundo fármaco podría integrarse directamente en estas capas lipídicas externas utilizando la cola gruesa de la molécula 3M-052, como descubrió la becaria postdoctoral de la UCLA y primera autora, Lijia Luo.
El diseño estructural del transportador, que es tan pequeño que se necesitarían 1,000 para cubrir el ancho de un cabello humano, reduce el riesgo de fuga de medicamentos y toxicidad, ya que rodea la fuerte barrera similar a una cuerda que rodea el cáncer de páncreas y se abre camino hacia el sitio del tumor.
En comparación con los portadores de fármacos anteriores, las vesículas de vidrio brindan una mayor protección contra fugas, lo que permite que el portador administre más irinotecán al sitio del tumor.
El grupo llevará a cabo estudios preclínicos adicionales para validar el control de calidad para la fabricación a gran escala de nanoportadores de sílice y probar su terapia en modelos animales grandes.
«Tradicionalmente, se necesitan de 10 a 20 años para que las nuevas tecnologías innovadoras lleguen al mercado.dijo Nel, quien también es el fundador y director del Departamento de Nanomedicina de la UCLA y director del Centro para el Impacto Ambiental de la Nanotecnología de la Universidad de California.
Los nanoportadores existen desde hace casi 20 años. Si bien los nanotransportadores a base de lípidos lideran el camino, el transportador a base de sílice adornado con capas de lípidos tiene buenas posibilidades de acelerar la tasa de descubrimiento y mejorar la inmunoterapia contra el cáncer..
André Nel, autor correspondiente del estudio y profesor distinguido, Medicina, Instituto de Nanosistemas de California, UCLA
Los investigadores Xiang Wang, Yu-Pei Liao y Chong Hyung Chang, todos de UCLA, también son coautores de la publicación.
El Instituto Nacional del Cáncer financió el estudio.
Referencia de la revista:
Luo, L. y otros. (2022) La coformulación de nanoportadores para la administración de un agonista de TLR7 más un estímulo inmunogénico de muerte celular desencadena una quimioterapia eficaz contra el cáncer de páncreas. ACS nano. doi.org/10.1021/acsnano.2c06300.
Fuente: https://www.ucla.edu/
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