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Dr. Yu Zheng desarrolló y escribió la reseña junto con su estudiante de posgrado Qin Qin (del Departamento de Bioterapia, Centro Oncológico y Laboratorio Estatal Clave de Bioterapia, Hospital de China Occidental, Universidad de Sichuan).
El proceso inflamatorio fisiológico o patológico ocurre cuando el cuerpo intenta restaurar la homeostasis interna en respuesta a estímulos como infección, estrés tisular, mal funcionamiento o daño y provocaciones de estimulación física como la hipoxia. Además, se asocia con la aparición y progresión de muchas enfermedades crónicas y agudas como pancreatitis, artritis reumatoide, sepsis, arteriosclerosis, enfermedades isquémicas del corazón y del cerebro, etc.
Las células inflamatorias son atraídas por la lesión y realizan numerosas funciones efectoras durante esta fase para eliminar la infección o reparar el daño. Una respuesta inflamatoria moderada es beneficiosa. Una respuesta inflamatoria excesiva puede provocar síndromes patológicos graves, como el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS), la tormenta de citoquinas (CS), la insuficiencia orgánica múltiple (MOF) e incluso la muerte.
Los medicamentos antiinflamatorios convencionales como esteroides, no esteroides, antileucotrienos, inhibidores de citocinas proinflamatorias, péptidos antiinflamatorios y pequeños ARN de interferencia (ARNip) tienen desventajas como una distribución tisular inespecífica, una baja biodisponibilidad y una vida media corta. lo que lleva a efectos secundarios indeseables y eficacia limitada en el control de enfermedades.
Las nanopartículas han surgido como un paradigma de tratamiento único en esta área para abordar estos desafíos. Estos vectores de administración de fármacos que se dirigen a la inflamación aprovechan principalmente la diferencia en el entorno inflamatorio entre los tejidos inflamados y normales para lograr el enriquecimiento y el secuestro del vector.
La reacción vascular y la leucopedesis son los componentes principales de la fase inflamatoria temprana. Se han estudiado exhaustivamente varios componentes, como selectinas, integrinas, moléculas de adhesión celular (CAM) y otros implicados en la adherencia, el rodamiento y el atrapamiento de los leucocitos, para ampliar la orientación de los vectores. Sólo los portadores con propiedades pleiotrópicas ofrecen aplicaciones favorables porque la inflamación es un proceso complejo con múltiples señales.
Es necesario conocer los mecanismos de acción comunes de las compañías aéreas actuales para hacer más aceptables las compañías aéreas futuras. Qin y Yu proporcionaron un resumen detallado del mecanismo de acción de los vectores dirigidos a la inflamación.
Este mecanismo incluye bloquear la progresión de la inflamación mediante mediadores inflamatorios, aumentar la acumulación de nanopartículas en los tejidos inflamados aprovechando las señales inflamatorias y prolongar el flujo sanguíneo sistémico mediante la inhibición del aclaramiento sistémico.
Esta revisión también presenta estrategias para combinar fracciones objetivo con nanopartículas centrales, métodos para clasificar nanopartículas según la categoría de fracciones objetivo y enfoques para evaluar la capacidad de focalización. in vitro Y en vivoProporcionar a los investigadores una orientación útil y específica para el diseño racional y la evaluación de vectores inflamatorios.
La focalización activa y la focalización pasiva son los dos tipos de métodos de administración de fármacos que se dirigen a la inflamación. Las nanopartículas basadas en albúmina y las nanoterapéuticas miméticas de lipoproteínas fueron los vectores de direccionamiento pasivos; Fueron reconocidos por sus receptores naturales expresados en fagocitos.
Se pueden utilizar diversas modalidades de focalización, como imitar la región de interacción con una proteína, un dominio proteico o un péptido, usar anticuerpos para el reconocimiento, ocultar la membrana celular, usar ligandos naturales de receptores inflamatorios o usar nanopartículas como autoestopistas hacia las células inflamatorias, para lograr el objetivo. efecto de focalización activa de los vectores.
El vector se modificó utilizando ligandos mediante acoplamiento covalente y no covalente. La adsorción electrostática y el acoplamiento covalente se han utilizado ampliamente para asociar el virus con células inflamatorias. Además, la endocitosis del vector se ha utilizado a menudo para producir células inflamatorias similares a las del caballo de Troya.
Cuando se trata de optimización de recetas, que es más rápida, más barata y más fácil en el análisis de lotes, busque la evaluación. in vitro siempre es importante. Las técnicas relacionadas incluyen resonancia de plasmón superficial, prueba de Transwell, cámara de flujo dinámico, internalización de las nanopartículas por células inflamatorias, microbalanza de cristal de cuarzo con monitoreo de disipación, etc.
Aunque los ensayos in vitro de alto nivel tienen como objetivo imitar el microambiente fisiológico o patológico, el complejo entorno interno y las características de cambio dinámico durante un estado inflamatorio requieren el uso de un modelo animal en uno. en vivo Ensayo para evaluar con precisión el rendimiento de los vectores.
Utilizando diversas técnicas modernas, incluidas imágenes de fluorescencia, imágenes por resonancia magnética y gammagrafía con radionúclidos, se evaluó tanto cualitativa como cuantitativamente la biodistribución espaciotemporal de los vectores después de la administración. Esto proporcionó una base útil para una mayor optimización de vectores.
La mayoría de los estudios sobre nanopartículas cargadas de fármacos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias apenas han llegado a la etapa preclínica, a pesar de los enormes avances en nanotecnología en la última década. Hasta la fecha, ninguna nanopartícula antiinflamatoria biomimética ha avanzado a la fase de investigación clínica.
Es muy probable que las nuevas plataformas de nanotecnología, la finalización del sistema de evaluación de la seguridad de los nanoportadores y la mejora de la producción piloto conduzcan eventualmente a ensayos clínicos de sistemas de administración de fármacos con nanopartículas para fármacos antiinflamatorios, marcando el comienzo de una nueva era en el diagnóstico y tratamiento de la inflamación.
Referencia de la revista:
Qin, Q., et. Alabama. (2023) Desarrollo de un sistema de administración de fármacos basado en nanopartículas para el tratamiento y diagnóstico de la inflamación. MedComm – Biomateriales y Aplicaciones. doi:10.1002/mba2.65
Fuente: https://en.scimea.cn/
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