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La pandemia de COVID-19 ha demostrado la importancia de contar con opciones de tratamiento para prevenir epidemias virales que de otro modo podrían tener consecuencias catastróficas. Existe una necesidad urgente de tecnologías de plataforma adaptables que puedan implementarse rápidamente para combatir los brotes virales en preparación para la próxima pandemia o Enfermedad X.
![Células de coronavirus o moléculas de bacterias. Virus Covid-19. Virus aislado en blanco.](https://d1otjdv2bf0507.cloudfront.net/images/news/ImageForNews_40547_17012671289642747.jpg)
Fuente de la imagen: Vector-3D/Shutterstock.com
Dirigido por el profesor asistente Minh Le del Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina Yong Loo Lin, la Universidad Nacional de Singapur (NUS Medicine) y el Instituto de Medicina Digital (WisDM), un grupo de investigadores descubrió que las nanopartículas se denominan «extracelulares». .” Las “vesículas” (EV) liberadas por células tienen la capacidad de reducir la infectividad del SARS-CoV-2, incluidas las cepas de tipo salvaje y variantes, así como otras enfermedades potencialmente infecciosas.
Nuestro estudio demostró que estas nanopartículas derivadas de células son portadoras eficaces de fármacos que se dirigen específicamente a genes virales. Estos vehículos eléctricos son, por tanto, una herramienta eficaz para la intervención terapéutica en pacientes infectados con COVID-19 u otras enfermedades infecciosas.
Minh Le, profesor asistente, Instituto de Medicina Digital (WisDM) y Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina Yong Loo Lin, Universidad Nacional de Singapur
El estudio, realizado en colaboración con el Centro Central de Bioseguridad Nivel 3 (BSL3) de NUS Medicine, el Instituto de Ciencias del Cáncer de Singapur de la Universidad Nacional de Singapur y la Facultad de Ciencias Físicas y Matemáticas de la Universidad Tecnológica de Nanyang (NTU), demostró una potente inhibición. de la infección por COVID-19 en modelos de laboratorio utilizando una combinación de inhibición basada en EV y terapia de ARN antisentido mediada por oligonucleótidos antisentido (ASO).
Los ASO son una herramienta versátil que puede usarse para cualquier gen de interés. Pueden reconocer y unirse a secciones complementarias de moléculas de ARN diana, lo que lleva a la inhibición y destrucción.
Los autores utilizaron vehículos eléctricos derivados de glóbulos rojos humanos para administrar ASO en sitios críticos infectados con SARS-CoV-2, lo que resultó en una reducción efectiva de la infección y replicación del SARS-CoV-2. Los investigadores también demostraron que los vehículos eléctricos tienen capacidades antivirales especiales, incluida la capacidad de interrumpir las vías de infección viral mediadas por receptores de fosfatidilserina (PS), una vía crucial utilizada por muchos virus para facilitar la infección viral.
Estos mecanismos inhibidores virales fueron relevantes para muchas variantes del SARS-CoV-2, incluidas las cepas Delta y Omicron, lo que garantiza su amplia eficacia anti-SARS-CoV-2.
Los resultados del estudio conducen a que la terapia con ARN antisentido con ASO sea una técnica potencialmente exitosa para combatir futuros brotes virales. La tecnología desarrollada para administrar ASO a través de vehículos eléctricos para apuntar a los genes virales del SARS-CoV-2 se puede adaptar fácilmente para tratar otras enfermedades virales reemplazando las secuencias de ASO por otras que coincidan con los genes virales objetivo.
Los autores principales del estudio, la profesora asistente Le y sus estudiantes de posgrado Migara Jay y Gao Chang, están diseñando combinaciones más efectivas de ASO utilizando modelos predictivos de inteligencia artificial para lograr una mejor supresión de virus.
Este esfuerzo conjunto implica la colaboración con los equipos de investigación del profesor asociado Edward Chow de WisDM, NUS Medicine y el BSL3 Core Facility de NUS Medicine.
Esta notable tecnología de plataforma basada en vesículas extracelulares, junto con una terapia antiviral, es prometedora para combatir un amplio espectro de virus e incluso la Enfermedad X.
Justin Chu, profesor asistente, Universidad Nacional de Singapur
Este último es un término amplio para riesgos de infección nuevos y desconocidos, como los nuevos coronavirus. La palabra fue acuñada para advertir y alentar el desarrollo de plataformas tecnológicas como vacunas, terapias farmacológicas y pruebas de diagnóstico que podrían adaptarse e implementarse rápidamente ante futuras epidemias y brotes pandémicos. Assoc Prof Chu está afiliado al Programa de Investigación Traslacional de Enfermedades Infecciosas de NUS Medicine.
Este trabajo acerca la plataforma de administración de fármacos basada en vesículas extracelulares, escalable y bien tolerada, un paso importante hacia los estudios de validación clínica.
Dean Ho, profesor y director de la cátedra rectora, WisDM, Universidad Nacional de Singapur
Referencia de la revista:
Jayasinghe, MK y Ruan, X. (2023) Las vesículas extracelulares derivadas de glóbulos rojos exhiben efectos antivirales endógenos y mejoran la eficacia de la terapia con oligonucleótidos antivirales. ACS Nano. doi:10.1021/acsnano.3c06803
Fuente: https://nus.edu.sg/
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