[ad_1]
Aunque la combinación de radioterapia (RT) con el bloqueo del punto de control inmunitario (ICB) podría activar una en el sitio Eficacia de la vacuna La RT limita la presentación del antígeno tumoral y no puede superar los mecanismos de supresión en el microambiente tumoral (TME), lo que limita la eficacia de la vacuna.
Estudio: Las nanopartículas multifuncionales potencian el efecto de vacunación in situ de la radioterapia y mejoran la respuesta al bloqueo del punto de control inmunitario. Crédito: PhotobyTawat/Shutterstock.com
Un artículo publicado en la revista Nature Communications presentó una solución para superar los desafíos anteriores mediante el desarrollo de nanopartículas PIC multifuncionales basadas en poli(L-lisina) (PLL), oligodesoxinucleótido CpG (CpG) y nanopartículas de óxido de hierro (ION). Las nanopartículas diseñadas sirvieron como radiosensibilizadores, mejoraron la presentación de antígenos tumorales, aumentaron la relación M1:M2 de macrófagos asociados a tumores y mejoraron la estimulación de una respuesta de interferón tipo I en combinación con RT.
La terapia con la combinación de RT, nanopartículas PIC e ICB en modelos tumorales murinos inmunológicamente «fríos» mejoró la respuesta tumoral, aumentó la supervivencia y activó la memoria inmunitaria específica del tumor. El uso de las nanopartículas PIC diseñadas en RT provocó el efecto de la vacuna in situ, potenció la inmunidad adaptativa antitumoral y mejoró la respuesta a la ICB y otras posibles inmunoterapias.
Papel de las nanopartículas en la inmunoterapia contra el cáncer
A pesar del éxito de la inmunoterapia contra el cáncer, es menos probable que los pacientes con tumores inmunológicamente «fríos» respondan a la terapia con ICH. Los tumores «fríos» se caracterizan por una infiltración limitada de células inmunitarias y una baja carga de neoantígenos. Que en el sitio La vacunación contra el cáncer transforma el tumor de un paciente en un nido para presentar antígenos específicos del tumor y para estimular y diversificar la respuesta de células T antitumorales. Esto mejora las tasas de respuesta de los tumores inmunológicamente «fríos».
Al menos la mitad de los pacientes con cáncer reciben RT en algún momento durante su tratamiento contra el cáncer, lo que ayuda con la activación en el sitio respuesta a la vacuna. La RT estimula la apoptosis de las células inmunogénicas, aumenta la infiltración tumoral por parte de las células inmunitarias y mejora la destrucción de células tumorales mediada por el sistema inmunitario. Aunque la RT puede producir muchos efectos beneficiosos en el microambiente tumoral (TME), también puede provocar efectos adversos en las células debido a la falta de especificidad.
Los cánceres inmunológicamente «fríos» se caracterizan por una baja infiltración de células T efectoras. Además del reconocimiento limitado de los neoantígenos, las células inmunosupresoras basadas en TME contribuyen a los cánceres «fríos» y reducen la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer. Los macrófagos asociados a tumores (TAM) constituyen la mayoría de la población mieloide en TME.
Debido al desarrollo de la nanotecnología, los nanomateriales con metales pesados mostraron una sensibilización a la radiación prometedora para mejorar los resultados favorables de RT, como las nanopartículas de oro y plata, que absorben, dispersan, emiten energía de radiación de manera eficiente y pueden eliminarse fácilmente a través del metabolismo. Recientemente, la inmunoterapia contra el cáncer se ha convertido en un tratamiento prometedor y la regulación del punto de control inmunitario tiene el potencial de mejorar los resultados clínicos en la inmunoterapia contra el cáncer.
Nanopartículas multifuncionales para potenciar la En el sitio efecto de vacunación
Los tumores «fríos» resistentes a la inmunoterapia del cáncer se caracterizan por una baja carga de neoantígeno tumoral, pocas células T efectoras infiltrantes del tumor y la activación de mecanismos inmunosupresores en TME. Los estudios clínicos realizados previamente confirmaron la combinación segura de RT e ICH para mejorar la respuesta y la supervivencia, particularmente en pacientes con tumores «fríos».
Además de los beneficios mencionados anteriormente, también se ha informado que la RT causa efectos locales adversos en el TME. Para aumentar la capacidad de RT al desbloquear en el sitio Vacunación, se planteó la hipótesis de que la combinación de RT con el agente terapéutico potencia el efecto de la RT en la activación de la inmunidad de las células T.
En el presente trabajo se desarrollaron nanopartículas PIC para mejorar la en el sitio Efecto vacunal de RT, facilitar la respuesta anticancerígena frente a tumores “fríos” y potenciar su respuesta a ICHs. Los resultados sugirieron que este enfoque podría proporcionar una estrategia efectiva, permitiendo el uso de tratamientos estándar en la implementación. en el sitio efecto de vacunación. Aquí, el tumor de un paciente se transforma en nido para presentar antígenos específicos del tumor, estimulando y diversificando así la respuesta de células T antitumorales contra las células cancerosas del paciente.
Además, la combinación de anti-CTLA-4 con nanopartículas PIC y RT en el sitio La vacunación mostró una respuesta tumoral más fuerte y mejoró la supervivencia y la memoria inmunitaria específica del tumor en comparación con las nanopartículas RT o PIC o un tratamiento combinado. Además, el modelo de ratón tratado con PIC NP + RT o PIC NP + RT + anti-CTLA-4 no mostró toxicidad hepática, gastrointestinal, renal o autoinmune, lo que confirma la bioseguridad de la estrategia propuesta.
Conclusión
En resumen, el presente trabajo ha demostrado que las nanopartículas PIC diseñadas tienen las ventajas de reproducibilidad y escalabilidad. Tras la RT, las nanopartículas modularon el microambiente inmune tumoral y favorecieron la activación de un en el sitio efecto de vacunación.
Las inmunoterapias y los BCI se utilizan ampliamente para tratar a los pacientes con cáncer. Sin embargo, la respuesta limitada de los cánceres «fríos» a estas terapias ha sido motivo de preocupación. Las nanopartículas PIC multifuncionales resolvieron el problema anterior al potenciar la eficacia de la vacuna y aumentar la tasa de respuesta de los cánceres «fríos» a los ICB.
Por lo tanto, los resultados confirmaron la prometedora aplicación de las nanopartículas PIC en combinación con ICB y RT y su traducción a las fases preclínica y temprana de los ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer metastásico.
Relación
Zhang, Y. et al. (2022) Las nanopartículas multifuncionales potencian el efecto de vacunación in situ de la radioterapia y mejoran la respuesta al bloqueo del punto de control inmunitario. comunicación de la naturaleza 13, 4948. https://doi.org/10.1038/s41467-022-32645-x
[ad_2]